• Ще започна по-отдалеч с едни сигнални протеини наречени сиртуини, които регулират метаболизма. Сиртуините участват в клетъчни процеси като стареене, транскрипция (най-общо казано превръщане на ДНК в РНК), апоптоза (вид клетъчна полезна смърт необходима в определени количества за нормалното функциониране на организма) и възпалението. Сиртуините влияят на много процеси като устойчивост на стрес, енергийна ефективност, бдителност, превенция срещу образуване на туморни клетки, детоксикиране на свободните радикали и др. Колкото повече произвеждаме от тях толкова това е по-добре за организма ни. Най-важното действие на сиртуините е че, предотвратяват увреждането на ДНК и удължават живота предимно чрез този механизъм.

Ще продължа с NAD и след малко всичко ще стане ясно. Какво пречи на работата на сиртуините и кога тя е нарушена – това са недостатъчните нива на NAD. NAD е основния коензим, който участва в производството на енергия при окисляването на глюкозата и мазнините. Тоест без него е немислимо да се произвежда енергия. Няма да се впускам в подробни обяснения за останалите му функции, важно е само да се знае, че NAD е може би най-важният коензим в организма, който е отговорен за правилната функция на клетките, в частност митохондриите, възстановяването на ДНК и поддържане на теломерите (за които ще говоря някой ден и които са ключови за превенция срещу стареенето), участва в състава на 500 ензима и без NAD ще умрем за 30 секунди.

• Какво общо имат сиртуините и NAD? NAD е субстрат от който се образуват сиртуините. Без достатъчни количества NAD в организма сиртуините не работят ефективно, не могат да премахват ацетиловите групи на хистоните (процес при който ДНК регенерира, тоест не се уврежда и е ключов за превенция срещу стареене), не могат да удължават живота и да подтискат определени вредни гени. Проблема е, че с възрастта NAD се понижава навсякъде в организма – в мозъка, кръвта, мускулите, имунните клетки, панкреаса, кожата, и дори в ендотелните клетки по вътрешната страна на кръвоносните съдове (което от своя страна води най-общо казано до липса на енергия). Понижението на NAD като процес е пряко отговорен за две неща – стареенето и затруднената превенция срещу стареене за които отговарят както NAD, така и основно сиртуините.

• Какво следва от цялата тая трудно разбираема информация за една част от хората. Сега всичко ще ви стане ясно. През 2004 г Чарлс Бренер, биохимик от Айовския университе в САЩ открива една форма на витамин B3 (обикновения ниацин) нарeчена никотинамид рибозид (nicotinamide riboside или за по кратко NR), която е много важен прекусор на NAD. NR се съдържа в съвсем малки количества в млякото и неговата функция е да подобрява работата на сиртуините чрез по-голяма доставка на NAD, което от своя страна води до удължаване на живота ни посредством различни механизми и увеличаване на енергията. Не само това, както ще се разбере по-надолу.

• След като NR е открит една малка група учени (професори по генетика) се насочват към още по ефективна субстанция в тези насоки, която кръщават Nicotinamide Mononucleotide или т.нар. NMN. Тя се съдържа в малки количества в броколите, авокадото и зелето. NR се превръща в организма в NMN, но NMN е по-стабилната и по-ефективната молекула. Започват да правят опити с мишки, за да видят до какво ще доведе дългосрочния прием на NMN в насоки като стареене и повишаване на енергийния капацитет.

• За целта са избрани мишки, които са на 20-месечна възраст еквивалента на които при хората са 65 години и които са накарани да тичат на пътечка. Пътеката е настроена да блокира при достигане на 3 км тичане, което за мишките е нвъзможно разстояние за пробягване. Млада мишка би се затруднила да избяга и 2 км, докато 3 км е изключено да бъдат достигнати. За изненада на учените след 20 дни третиране с NMN възрастните мишки блокират пътеките, след като не могат да спрат да тичат и всъщност NMN обръща процеса на стареене и ги превръща в по-добри атлети от младите екземпляри. Как се случва това? NAD стимулираща молекула като NMN увеличава всички сиртуини (в случая за това е отговорен SIRT1) в резултат от което започват да се образуват ендотелни клетки в зоната на мускулите, които не са добре кръвоснабдени. Образуват се нови малки кръвоносни съдове като капиляри доставящи повече кислород и се премахват по-ефективно млечната киселина и други проблемни метаболити, което води до рязко повишаване на работоспособността (подобен е ефекта на HIIT високоинтензивното интервално кардио за което ще напиша нещо по-натам). Това е и процес, който на практика обръща хода на стареенето.

• Друг пример за невероятните ефекти на NMN е възстановяване на фертилността при жени в менопауза. Това е наблюдавано при отделни жени (не при всички), които през 2017 г приемали за някакъв период NMN (не се упоменава периода). На част от жените в менопауза им се връща цикъла, те отново започват да произвеждат яйцеклетки, могат да забременеят и да родят дете. Което на практика означава поддържане на определена по-ранна биологична възраст въпреки реалната такава или в най-добрия случай обръщане хода на стареенето. И това са реални неща описани от професори по генетика. След тези случаи с хора са направени опити с кобили при които ефекта е бил същия – поява на фертилност отново. И всичко това се случва без странични ефекти. Съвсем скоро с подобни молекули и други методи ще се увеличи възрастта в която жените ще могат да раждат.

MNM, NR и нивата на NAD

NMN

Когато приемем определна доза NMN или NR нивата на NAD се увеличават с 25% в следващите 2 часа, което е еквивалент на сериозно гладуване или след тежка тренировка (и тогава NAD се увеличават в такива количества). Какво се случва с NAD в дългосрочен план при постоянен прием на NMN. Да вземем първото изследване, което излиза в Гугъл след като напишем „Увеличаване в нивата на NAD след прием на NMN“ – „Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects“ от 2022 г. В него ще открием ефекта на NMN при прием от 12 седмици и как точно се увеличават нивата на NAD като количество в определени времеви периоди на това изследване – на 4,8 и 12-та седмица. Имаме най-голямо увеличение на NAD с около 150% в четвърта седмица, което постепенно спада до около 125% в осма седмица и до около 50-70% в 12-та седмица. В 12-та седмица приема приключва и на 16-та нивата са вече както са били в началото на изследванията. Най-вероятно настъпва адаптация към по-високите на NAD и определени ензими, които се включват в синтеза му намаляват активността си след определен период от време, което води до понижените количества на NAD в 12-та седмица. Доколко се поддържат количествата на NAD високи във времето например след 1 година прием в момента не може да се каже. Приема на NMN няма странични ефекти. Единствена промяна в ораганизма която е посочена в това изследване и която и аз усетих след приема му e лекото увеличение на пулса. То най-вероятно е в резултат на по-ефективната работа на всички клетки в тялото. Дозата, която е приемана в изследването е 250 мг на ден.

NR (nicotinamide riboside)

• В „Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults“ от 2019 г се проследява увеличението на NAD при прием на различни дози NR в продължение на 8 седмици. Резултатите са следните: при 100 мг – 10%, 300 мг/ден – 48% и при 1000 мг/ден – 139%, Дозировката при прием на NR е по-висока отколкото при прием на NMN. 1000 мг на ден е оптималното количество на прием.

Здравословни ефекти на NAD бустерите

• Те се изразяват във всяка една насока на хроничните заболявания – подобрения (ако човек е болен) и превенция срещу сърдечно-съдови заболявания, невродегенеративни разстройства, диабет, инфекции, проблеми с имунната система, метаболитни нарушения и рак. Прекурсорите на NAD , могат да подобрят резултатите като регулиране на глюкозата и инсулина, митохондриален окислителен метаболизъм, мускулно и физическо функциониране, съдова функция и когнитивната функция, затлъстяване и болестта на Алцхаймер.

• Нивата на NAD спадат с възрастта като количества от 10 до 80%, като това е една от причината за развиване на повечето хронични заболявания. Какво показват други изследвания при възрастни хора от 55 до 79 години („Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults“ от 2018 г) и от 70 до 80 годишни („Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures“) направени с 1000 до 2000 мг NR на ден – и при двете групи от хора имаме увеличеие на NAD със средно 100%. Кое е интересно при възрастните хора – че увеличението на NAD води до намаляване на възпалението провокирано от възрастта, тоест може да се потвърди, че NR и NMN предовратяват или поне ограничават стареенето.

Моя опит с NMN до момента

• Ако сте решили да го пробвате мога да споделя впечатления. До втората седмица прием на NMN усещах осезаемо повече енергия, леки промени в пулса и донякъде хиперактивност. Появата на хиперактивност (което не е лош страничен ефект за повечето хора) го отдавам на високата дозировка от 1000 мг на ден, която приемах по съвет на професор по генетика изваден от една статия. Явно дозировката е нещо индивидуално за всеки. След като я намалих на 500 мг на ден през третата седмица пулса се нормализира, като всичко останало се запази като ефект. Другия момент при ефекта му свързан с дозировката е, че той със сигурност спада след около 3 месеца прием, поради специфични регулации в организма ни в нивата на NAD, но продължава да е достатъчно ефективен. Приемам го на гладно. Приемайте го само сутрин, защото при прием следобяд може да не можете да заспите. Възможностите за концентрация и когнитивните способности при мен се подобриха също.

Със сигурност увеличените нива на NAD ще имат положително влияние върху аеробните спортове.

Най-качественият MNM като суровина се произвежда от китайската фирма Uthever и купуването на такъв продукт ще гарантира качество.